醫(yī)療器械做臨床試驗時，那個最核心的東西——主要評價指標(biāo)，到底該怎么定。這指標(biāo)選得對不對、好不好，直接關(guān)系到試驗?zāi)懿荒艹晒Γ餍底詈竽懿荒塬@批上市。很多人覺得這事兒挺復(fù)雜，其實只要抓住幾個關(guān)鍵點，按步驟來，就清晰多了。別擔(dān)心，咱們這就一步一步掰開說清楚，讓你心里有底。

第一步：搞懂啥是主要評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)可不是隨便挑一個數(shù)字或結(jié)果就算的。它得是跟咱們做這個試驗的根本目的緊緊綁在一起的。 簡單說，你想通過試驗證明這個器械安全有效，那這個指標(biāo)就得能直接、準(zhǔn)確地反映出器械的“有效”或者“安全”到底怎么樣。

比如說，你做個新的人工關(guān)節(jié)，主要目的是想證明它能讓病人關(guān)節(jié)功能恢復(fù)得更好、更耐用。那主要評價指標(biāo)就不能只選病人“疼不疼”（雖然疼也很重要），得選像“術(shù)后半年關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)到多少度”或者“植入物五年內(nèi)沒有松動、斷裂的比例”這種硬指標(biāo)，它們才真正扣住了“功能恢復(fù)”和“耐用”這個核心目的。

通常呢，一個試驗最好就設(shè)一個主要評價指標(biāo)，這樣目標(biāo)清晰，做統(tǒng)計分析也簡單明了。 當(dāng)然，特殊情況，比如一個指標(biāo)實在沒法全面反映器械效果，也可以考慮用兩個主要指標(biāo)，但這時候就得特別注意統(tǒng)計方法怎么處理，避免結(jié)果出偏差。

第二步：挑指標(biāo)有講究，得看“硬實力”

挑主要評價指標(biāo)，不能光想著方便或者好看。國家有明確的要求，得選那種“硬核”的指標(biāo)。 具體怎么個“硬核”法？

（1）客觀性要強： 最好是不管誰來看、怎么測，結(jié)果都差不多的那種。比如實驗室化驗出來的血糖值、血壓值，或者用專業(yè)儀器拍片子量出來的尺寸、密度。 這種指標(biāo)受個人主觀感覺影響小，結(jié)果可信度高。相比之下，病人自己說“感覺好多了”或者醫(yī)生憑經(jīng)驗判斷“效果不錯”，主觀成分就大些，通常不太適合單獨當(dāng)主要指標(biāo)。

（2）要能量化： 得是能用具體數(shù)字表達的，不能是模棱兩可的描述。比如“有效”、“無效”這種定性結(jié)果，或者“優(yōu)、良、中、差”這種等級劃分，雖然也能用，但不如直接用數(shù)字表達的連續(xù)指標(biāo)來得精確和有說服力。 能量化，才方便后面做精確的統(tǒng)計比較。

（3）重復(fù)性要高： 同一個病人，在不同的時間點（病情沒大變化時）或者由不同的醫(yī)生/技師用同樣的方法去測量，結(jié)果應(yīng)該比較接近。重復(fù)性差的指標(biāo)，波動太大，很難說明是器械的效果還是測量誤差。

（4）業(yè)內(nèi)得認它： 這個指標(biāo)在醫(yī)療器械所屬的那個醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域里，得是大家公認的、能真正代表臨床價值的東西。不能自己關(guān)起門來發(fā)明一個大家都不認的指標(biāo)。

有時候，一個指標(biāo)不夠用，可以把幾個相關(guān)的、都符合上面要求的指標(biāo)，按照事先定好的規(guī)則，組合成一個“復(fù)合指標(biāo)”。比如評價一個治療心衰的器械，可能把“病人再住院次數(shù)”、“運動耐力測試結(jié)果”、“生活質(zhì)量評分變化”這幾個指標(biāo)綜合起來算一個分。 但用復(fù)合指標(biāo)要特別小心，組合規(guī)則必須科學(xué)合理，而且要在試驗方案里寫得明明白白。

第三步：指標(biāo)不是瞎想的，得有“出處”

主要評價指標(biāo)具體選哪個，不是咱們自己拍腦袋就能定的。得有根有據(jù)，來源得靠譜。

（1）看標(biāo)準(zhǔn)看指南： 最權(quán)威的來源就是國家藥監(jiān)局發(fā)布的、或者行業(yè)公認的醫(yī)療器械相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)審查指導(dǎo)原則或者臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則。比如《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》就明確講了主要指標(biāo)怎么選。 這些文件里推薦的指標(biāo)，往往就是行業(yè)共識。

（2）查權(quán)威論文和書： 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里那些頂級的、被廣泛引用的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的論文，或者權(quán)威專家編寫的教科書、專著里，通常會明確某個疾病或某類器械應(yīng)該關(guān)注哪些核心指標(biāo)。這些也是重要的參考依據(jù)。

（3）專家共識很重要： 有時候，某個細分領(lǐng)域可能還沒有特別具體的標(biāo)準(zhǔn)文件。這時候，由該領(lǐng)域一大批頂尖專家坐在一起，經(jīng)過充分討論后形成的“專家共識”，就是非常有價值的參考。共識里推薦的指標(biāo)，代表了該領(lǐng)域的主流意見。

思途CRO在幫企業(yè)設(shè)計試驗方案時，通常會花很多精力去梳理這些官方文件、權(quán)威文獻和專家共識，確保選定的主要指標(biāo)站得住腳，能被審評老師認可。 像海南省藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械共性問題百問百答》里也提到，主要指標(biāo)要來源于這些權(quán)威出處。

最后總結(jié)一下

定醫(yī)療器械臨床試驗的主要評價指標(biāo)，核心就這三步：先想清楚試驗?zāi)康模プ∧莻€最本質(zhì)要證明的點；然后照著“客觀、可量化、重復(fù)性好、業(yè)內(nèi)公認”這幾條硬標(biāo)準(zhǔn)去篩選指標(biāo)；最后，指標(biāo)的具體選擇必須有理有據(jù)，得從官方指導(dǎo)原則、權(quán)威文獻或?qū)＜夜沧R里找到支撐。

把這個關(guān)鍵指標(biāo)定準(zhǔn)了、定好了，臨床試驗的設(shè)計就有了主心骨，樣本量計算、統(tǒng)計分析方法、甚至最后試驗成功與否的判斷，都圍著它轉(zhuǎn)。 這事兒做好了，后面能省不少麻煩。多花點心思在第一步，很值得。